Glicopeptídeos e Última Geração
Reservas estratégicas: quando os outros falham
1. Introdução
A emergência de bactérias multiresistentes representa um dos maiores desafios da medicina contemporânea. Este módulo aborda os antimicrobianos reservados para situações em que as opções convencionais são insuficientes: meropenem (carbapenêmico), vancomicina e teicoplanina (glicopeptídeos), linezolida (oxazolidinona), daptomicina (lipopeptídeo), ceftarolina (cefalosporina de 5ª geração) e ceftazidima-avibactam (cefalosporina com novo inibidor de beta-lactamase).
Estes antimicrobianos devem ser utilizados de forma criteriosa, respeitando princípios de gerenciamento antimicrobiano. A prescrição inadequada acelera a seleção de resistência e compromete a eficácia destas “últimas linhas de defesa”. O conhecimento aprofundado de suas indicações, limitações e toxicidades é fundamental para o residente de pediatria que atua em ambiente hospitalar.
2. Breve Histórico
Meropenem
Os carbapenêmicos derivam da tienamicina, isolada de Streptomyces cattleya em 1976. O imipenem foi o primeiro carbapenêmico clinicamente útil (1985). O meropenem, desenvolvido para melhorar a estabilidade e reduzir o potencial convulsivante, foi introduzido em 1996 e tornou-se o carbapenêmico de escolha em pediatria.
Vancomicina e Teicoplanina
A vancomicina foi isolada de Amycolatopsis orientalis em 1956 e introduzida clinicamente em 1958, inicialmente abandonada devido à toxicidade. Ressurgiu nos anos 1980 com o aumento do MRSA. A teicoplanina, glicopeptídeo de meia-vida longa, foi desenvolvida na Itália nos anos 1980.
Linezolida
Primeira oxazolidinona aprovada clinicamente (2000), representou avanço importante por seu mecanismo de ação único e disponibilidade oral com excelente biodisponibilidade.
Daptomicina
Lipopeptídeo cíclico descoberto nos anos 1980, mas aprovado apenas em 2003 devido a dificuldades no desenvolvimento. Oferece mecanismo de ação distinto e atividade bactericida rápida contra gram-positivos.
Ceftarolina
Aprovada em 2010, é a primeira cefalosporina com atividade contra MRSA, devido à afinidade pela PBP2a.
Ceftazidima-Avibactam
Aprovada em 2015, combina a ceftazidima com o avibactam, inibidor de beta-lactamase não beta-lactâmico que inibe ESBLs, AmpC e KPC (carbapenemases de classe A).
3. Características Farmacológicas de Relevância Clínica
3.1 Mecanismos de Ação
| Antimicrobiano | Mecanismo de Ação | Efeito |
|---|---|---|
| Meropenem | Inibe síntese da parede celular (PBPs) | Bactericida |
| Vancomicina | Inibe síntese da parede celular (ligação ao D-Ala-D-Ala) | Bactericida (lento) |
| Teicoplanina | Mesmo da vancomicina | Bactericida (lento) |
| Linezolida | Inibe síntese proteica (subunidade 50S - sítio único) | Bacteriostático* |
| Daptomicina | Despolarização da membrana celular | Bactericida (rápido) |
| Ceftarolina | Inibe síntese da parede celular (afinidade por PBP2a) | Bactericida |
| Ceftazidima-Avibactam | Ceftazidima: inibe PBPs; Avibactam: inibe beta-lactamases | Bactericida |
*Linezolida pode ser bactericida contra algumas cepas de Streptococcus.
3.2 Farmacodinâmica
| Antimicrobiano | Parâmetro farmacocinética/dinâmica | Implicação Clínica |
|---|---|---|
| Meropenem | Tempo-dependente (T>CIM >40%) | Infusão prolongada otimiza eficácia |
| Vancomicina | AUC/CIM (alvo: 400-600) | Monitorização de nível sérico obrigatória |
| Teicoplanina | AUC/CIM | Dose de ataque essencial; monitorizar nível vale |
| Linezolida | AUC/CIM e T>CIM | Dose fixa; sem necessidade de ajuste renal |
| Daptomicina | Cmax/CIM e AUC/CIM | Dose única diária; dose alta em infecções graves |
| Ceftarolina | Tempo-dependente (T>CIM) | Intervalo 8/8h ou 12/12h |
| Ceftazidima-Avibactam | Tempo-dependente (T>CIM) | Infusão em 2h recomendada |
3.3 Farmacocinética Comparativa
| Parâmetro | Meropenem | Vancomicina | Teicoplanina | Linezolida | Daptomicina | Ceftarolina | Ceftazidima-Avibactam |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Via | IV | IV | IV, IM | IV, VO | IV | IV | IV |
| Biodisponibilidade oral | - | - | - | 100% | - | - | - |
| Meia-vida | 1 h | 4-6 h | 70-100 h | 4-5 h | 8-9 h | 2,5 h | 2,5 h / 2 h |
| Ligação proteica | 2% | 50-55% | 90% | 31% | 92% | 20% | 10% / 8% |
| Penetração no LCR | Boa | Moderada* | Baixa | Boa | Não | Baixa | Baixa |
| Excreção | Renal | Renal | Renal | Renal (30%) + Hepático | Renal | Renal | Renal |
*Vancomicina: penetração no LCR adequada apenas com meninges inflamadas
Destaques Farmacocinéticos
Vancomicina:
- Monitorização de nível sérico obrigatória (AUC-guiada preferível)
- Nível vale alvo: 15-20 μg/mL para infecções graves (conceito tradicional)
- Alvo moderno: AUC/CIM 400-600 (calculado com 2 níveis ou software)
- Nefrotoxicidade: risco aumentado com níveis >20 μg/mL
Teicoplanina:
- Meia-vida longa permite dose única diária após dose de ataque
- Dose de ataque: 3 doses de 10 mg/kg a cada 12h
- Nível vale alvo: >10 μg/mL (>20 μg/mL para endocardite/osteomielite)
Linezolida:
- Biodisponibilidade oral 100%: pode iniciar ou completar tratamento VO
- Não requer ajuste em insuficiência renal
- Atravessa bem a barreira hematoencefálica
Daptomicina:
- INATIVADA pelo surfactante pulmonar: NÃO usar para pneumonia
- Dose elevada (10-12 mg/kg) preferível em infecções graves
- Pode elevar CPK: monitorizar semanalmente
4. Principais Usos Clínicos e Bactérias Sensíveis/Resistentes
4.1 Espectro de Cobertura
Meropenem
Bactérias sensíveis:
- Enterobactérias (incluindo produtoras de ESBL e AmpC)
- Pseudomonas aeruginosa (maioria)
- Acinetobacter baumannii (muitas cepas)
- Haemophilus influenzae
- Streptococcus spp.
- Staphylococcus aureus MSSA
- Anaeróbios (incluindo Bacteroides fragilis)
- Listeria monocytogenes (menos ativo que ampicilina)
Bactérias resistentes:
- MRSA
- Enterococcus faecium
- Stenotrophomonas maltophilia
- Enterobactérias produtoras de carbapenemases (KPC, NDM, OXA-48)
- Pseudomonas e Acinetobacter multiresistentes
Vancomicina e Teicoplanina
Bactérias sensíveis:
- Staphylococcus aureus (MSSA e MRSA)
- Staphylococcus coagulase-negativos
- Streptococcus spp.
- Enterococcus faecalis (maioria)
- Enterococcus faecium (cepas sensíveis)
- Clostridioides difficile (vancomicina oral)
- Corynebacterium spp.
- Listeria monocytogenes
Bactérias resistentes:
- Gram-negativos (não penetram membrana externa)
- VRE (Enterococcus resistente à vancomicina)
- VISA/VRSA (cepas de S. aureus com sensibilidade intermediária ou resistência à vancomicina; raros, mas emergentes)
Linezolida
Bactérias sensíveis:
- MRSA (incluindo VISA)
- VRE (E. faecium e E. faecalis)
- Streptococcus pneumoniae (incluindo resistentes)
- Staphylococcus coagulase-negativos
- Nocardia spp.
- Mycobacterium tuberculosis (multiresistente)
Bactérias resistentes:
- Gram-negativos
- Resistência emergente em Enterococcus e Staphylococcus (gene cfr, mutações 23S rRNA)
Daptomicina
Bactérias sensíveis:
- MRSA (incluindo VISA e hVISA)
- VRE
- Staphylococcus coagulase-negativos
- Streptococcus spp.
- Enterococcus spp. (incluindo resistentes à vancomicina)
Limitações:
- NÃO usar para pneumonia (inativada pelo surfactante)
- Gram-negativos intrinsecamente resistentes
- Resistência pode emergir durante tratamento (especialmente com doses baixas)
Ceftarolina
Bactérias sensíveis:
- MRSA (afinidade pela PBP2a) - DIFERENCIAL
- Staphylococcus aureus MSSA
- Streptococcus pneumoniae (incluindo resistentes à penicilina)
- Streptococcus pyogenes
- Haemophilus influenzae
- Moraxella catarrhalis
- Enterobactérias sensíveis (não ESBL)
Bactérias resistentes:
- Pseudomonas aeruginosa
- Acinetobacter spp.
- Enterobactérias produtoras de ESBL ou AmpC
- Anaeróbios
- Enterococcus spp.
Ceftazidima-Avibactam
Bactérias sensíveis:
- Enterobactérias produtoras de ESBL
- Enterobactérias produtoras de AmpC
- Enterobactérias produtoras de KPC (carbapenemase classe A) - DIFERENCIAL
- Pseudomonas aeruginosa (incluindo algumas multiresistentes)
- Klebsiella pneumoniae carbapenemase-positiva (KPC)
Bactérias resistentes:
- Produtores de metalo-beta-lactamases (NDM, VIM, IMP) - avibactam não inibe
- Produtores de OXA-48 (atividade variável)
- MRSA
- Acinetobacter baumannii
- Anaeróbios
4.2 Indicações Principais em Pediatria
| Indicação | Antimicrobiano de Escolha | Alternativa |
|---|---|---|
| Sepse hospitalar grave | Meropenem ± Vancomicina | Piperacilina-Tazobactam |
| Infecção por ESBL (grave) | Meropenem | Ceftazidima-Avibactam |
| Infecção por KPC | Ceftazidima-Avibactam | Meropenem (dose alta) + outro ativo |
| Meningite hospitalar | Meropenem + Vancomicina | - |
| Infecção grave por MRSA | Vancomicina | Daptomicina, Linezolida |
| Bacteremia por MRSA | Vancomicina ou Daptomicina | Ceftarolina |
| Endocardite MRSA | Daptomicina (dose alta) | Vancomicina ± Rifampicina |
| Pneumonia por MRSA | Vancomicina ou Linezolida | Ceftarolina |
| Osteomielite MRSA | Vancomicina → Linezolida (VO) | Daptomicina |
| Infecção por VRE | Linezolida ou Daptomicina | - |
| Meningite por MRSA | Vancomicina + Rifampicina | Linezolida |
| Pneumonia comunitária grave (MRSA) | Ceftarolina | Vancomicina |
| Infecção de pele (MRSA grave) | Vancomicina, Daptomicina | Ceftarolina, Linezolida |
| Neutropenia febril (alto risco) | Meropenem ± Vancomicina | Piperacilina-Tazobactam |
| Colite por C. difficile | Vancomicina VO | Metronidazol (casos leves) |
4.3 Padrões de Resistência Relevantes
Enterobactérias produtoras de carbapenemases (EPC):
- KPC (classe A): sensíveis a ceftazidima-avibactam
- NDM, VIM, IMP (metalo-beta-lactamases): resistentes a ceftazidima-avibactam
- OXA-48: atividade variável do ceftazidima-avibactam
- Prevalência crescente no Brasil (especialmente K. pneumoniae KPC)
MRSA:
- Resistência mediada por PBP2a (gene mecA)
- Sensível a: vancomicina, teicoplanina, linezolida, daptomicina, ceftarolina
- Vigilância para VISA (CIM 4-8 μg/mL) e VRSA (CIM ≥16 μg/mL)
VRE (Enterococcus resistente à vancomicina):
- Genes vanA (alto nível) e vanB (nível variável)
- Opções: linezolida, daptomicina
- Teicoplanina: ativa contra vanB, inativa contra vanA
5. Principais Regimes Terapêuticos
5.1 Meropenem
| Indicação | Dose | Intervalo | Via | Duração |
|---|---|---|---|---|
| Infecções graves | 60 mg/kg/dia (máx. 3g/dia) | 8/8h | IV | Conforme indicação |
| Meningite | 120 mg/kg/dia (máx. 6g/dia) | 8/8h | IV | 14-21 dias |
| Sepse/Choque séptico | 60-120 mg/kg/dia | 8/8h | IV | 10-14 dias |
| Neutropenia febril | 60 mg/kg/dia | 8/8h | IV | Até resolução |
| Infecções por ESBL | 60 mg/kg/dia | 8/8h | IV | 10-14 dias |
| Infecções intra-abdominais | 60 mg/kg/dia | 8/8h | IV | 7-14 dias |
| Pneumonia hospitalar | 60 mg/kg/dia | 8/8h | IV | 10-14 dias |
Infusão prolongada (3-4h): Considerar em infecções graves para otimizar T>CIM
5.2 Vancomicina
| Indicação | Dose | Intervalo | Via | Duração |
|---|---|---|---|---|
| Infecções graves por MRSA | 60 mg/kg/dia (máx. 4g/dia) | 6/6h | IV | Conforme indicação |
| Meningite | 60 mg/kg/dia | 6/6h | IV | 14-21 dias |
| Bacteremia/Sepse | 60 mg/kg/dia | 6/6h | IV | 14 dias (mínimo) |
| Endocardite | 60 mg/kg/dia | 6/6h | IV | 4-6 semanas |
| Osteomielite | 60 mg/kg/dia | 6/6h | IV | 4-6 semanas |
| Pneumonia MRSA | 60 mg/kg/dia | 6/6h | IV | 10-14 dias |
| Colite por C. difficile | 40 mg/kg/dia (máx. 500mg/dia) | 6/6h | VO | 10-14 dias |
Monitorização obrigatória:
- Nível vale: coletar antes da 4ª ou 5ª dose
- Alvo tradicional: 15-20 μg/mL (infecções graves)
- Alvo moderno: AUC 400-600 mg·h/L (preferível)
5.3 Teicoplanina
| Indicação | Dose | Intervalo | Via | Duração |
|---|---|---|---|---|
| Dose de ataque (todos) | 10 mg/kg/dose | 12/12h | IV | 3 doses |
| Manutenção: | ||||
| Infecções moderadas | 6-10 mg/kg/dia | 24/24h | IV/IM | Conforme indicação |
| Infecções graves (endocardite, osteo) | 10-12 mg/kg/dia | 24/24h | IV | 4-6 semanas |
Monitorização:
- Nível vale após dose de ataque
- Alvo: >10 μg/mL (>20 μg/mL para endocardite, osteomielite, meningite)
5.4 Linezolida
| Indicação | Dose | Intervalo | Via | Duração |
|---|---|---|---|---|
| Crianças <12 anos | 30 mg/kg/dia (máx. 1200mg/dia) | 8/8h | IV ou VO | Conforme indicação |
| ≥12 anos/Adolescentes | 600 mg/dose | 12/12h | IV ou VO | Conforme indicação |
| Pneumonia MRSA | Dose conforme idade | 8/8h ou 12/12h | IV → VO | 10-14 dias |
| Infecções de pele MRSA | Dose conforme idade | 8/8h ou 12/12h | VO | 10-14 dias |
| Infecções por VRE | Dose conforme idade | 8/8h ou 12/12h | IV ou VO | 14-28 dias |
| Osteomielite (sequencial) | Dose conforme idade | 8/8h ou 12/12h | VO | Completar 4-6 semanas |
| TB multiresistente | Dose conforme idade | 12/12h | VO | Em associação |
Atenção: Uso prolongado (>2 semanas) requer monitorização hematológica
5.5 Daptomicina
| Indicação | Dose | Intervalo | Via | Duração |
|---|---|---|---|---|
| Infecções de pele | 6-7 mg/kg/dose (máx. 500mg) | 24/24h | IV | 7-14 dias |
| Bacteremia por MRSA | 10-12 mg/kg/dose (máx. 1000mg) | 24/24h | IV | ≥14 dias |
| Endocardite direita | 10-12 mg/kg/dose | 24/24h | IV | 4-6 semanas |
| Infecções por VRE | 8-12 mg/kg/dose | 24/24h | IV | Conforme indicação |
| Osteomielite | 8-10 mg/kg/dose | 24/24h | IV | 4-6 semanas |
Contraindicação: Pneumonia (inativada pelo surfactante pulmonar) Monitorização: CPK semanal (suspender se >10x LSN ou sintomas musculares)
5.6 Ceftarolina
| Indicação | Dose | Intervalo | Via | Duração |
|---|---|---|---|---|
| 2 meses a <2 anos | 24 mg/kg/dia | 8/8h | IV | 5-14 dias |
| ≥2 anos (≤33 kg) | 36 mg/kg/dia (máx. 400mg/dose) | 8/8h | IV | 5-14 dias |
| ≥2 anos (>33 kg) | 400-600 mg/dose | 8/8h ou 12/12h | IV | 5-14 dias |
| Pneumonia comunitária | Dose conforme peso | 8/8h ou 12/12h | IV | 5-7 dias |
| Infecções de pele MRSA | Dose conforme peso | 8/8h ou 12/12h | IV | 5-14 dias |
| Bacteremia MRSA | 600 mg 8/8h ou dose pediátrica | 8/8h | IV | ≥14 dias |
5.7 Ceftazidima-Avibactam
| Indicação | Dose | Intervalo | Via | Duração |
|---|---|---|---|---|
| 3 meses a <2 anos | 50/12,5 mg/kg (máx. 2g/0,5g) | 8/8h | IV | 7-14 dias |
| ≥2 anos | 50/12,5 mg/kg (máx. 2,5g/0,625g) | 8/8h | IV | 7-14 dias |
| Infecções por KPC | Dose conforme idade | 8/8h | IV | 10-14 dias |
| ITU complicada | Dose conforme idade | 8/8h | IV | 7-14 dias |
| Infecções intra-abdominais | Dose conforme idade | 8/8h | IV | 5-14 dias |
| Pneumonia hospitalar | Dose conforme idade | 8/8h | IV | 7-14 dias |
Infusão: 2 horas (otimiza farmacodinâmica)
5.8 Ajustes em Insuficiência Renal
| Fármaco | ClCr 30-50 mL/min | ClCr 10-30 mL/min | ClCr <10 mL/min |
|---|---|---|---|
| Meropenem | 100% dose | 50% dose | 50% dose, 24/24h |
| Vancomicina | Ajustar por nível sérico | Ajustar por nível sérico | Ajustar por nível sérico |
| Teicoplanina | 100% dose | 50% dose (a partir do 4º dia) | 33% dose (a partir do 4º dia) |
| Linezolida | Sem ajuste | Sem ajuste | Sem ajuste* |
| Daptomicina | 100% dose | 100% dose, 48/48h | 100% dose, 48/48h |
| Ceftarolina | 400mg 12/12h | 300mg 12/12h | 200mg 12/12h |
| Ceftazidima-Avibactam | 1,25g 8/8h | 0,94g 12/12h | 0,94g 24/24h |
*Linezolida: metabólitos acumulam em IR grave (significado clínico incerto)
5.9 Doses Neonatais
| Fármaco | Idade/Peso | Dose | Intervalo |
|---|---|---|---|
| Meropenem | <32 sem IG, ≤14 dias | 40 mg/kg/dia | 12/12h |
| <32 sem IG, >14 dias | 60 mg/kg/dia | 8/8h | |
| ≥32 sem IG, ≤7 dias | 40 mg/kg/dia | 12/12h | |
| ≥32 sem IG, >7 dias | 60 mg/kg/dia | 8/8h | |
| Meningite | 120 mg/kg/dia | 8/8h | |
| Vancomicina | <29 sem IG | 10-15 mg/kg/dose | 18-24h |
| 29-35 sem IG | 10-15 mg/kg/dose | 12h | |
| ≥36 sem IG, ≤7 dias | 10-15 mg/kg/dose | 12h | |
| ≥36 sem IG, >7 dias | 10-15 mg/kg/dose | 8h | |
| Linezolida | <7 dias | 10 mg/kg/dose | 12/12h |
| ≥7 dias | 10 mg/kg/dose | 8/8h |
6. Principais Efeitos Colaterais e Cuidados Clínicos
6.1 Reações Adversas por Fármaco
| Fármaco | Comuns (>1%) | Graves/Raras |
|---|---|---|
| Meropenem | Diarreia, náuseas, cefaleia, exantema | Convulsões (raro), colite por C. difficile |
| Vancomicina | Nefrotoxicidade, flebite, exantema | Síndrome do homem vermelho, ototoxicidade, neutropenia |
| Teicoplanina | Exantema, febre, elevação de transaminases | Ototoxicidade, nefrotoxicidade (menor que vancomicina) |
| Linezolida | Diarreia, náuseas, cefaleia | Mielossupressão (trombocitopenia, anemia), neuropatia periférica/óptica, acidose láctica |
| Daptomicina | Diarreia, reações no local de infusão | Rabdomiólise/Miopatia (elevação de CPK), pneumonia eosinofílica |
| Ceftarolina | Diarreia, náuseas, exantema | Teste de Coombs positivo, agranulocitose (rara) |
| Ceftazidima-Avibactam | Náuseas, diarreia, cefaleia | Teste de Coombs positivo, colite por C. difficile |
6.2 Alertas de Segurança Específicos
Síndrome do Homem Vermelho (Vancomicina):
- Reação pseudoalérgica por liberação de histamina (não é alergia verdadeira)
- Sintomas: eritema em face/pescoço/tronco, prurido, hipotensão
- Prevenção: infusão lenta (mínimo 1h para cada 500mg)
- Conduta se ocorrer: parar infusão, anti-histamínico, reiniciar lentamente
Nefrotoxicidade da Vancomicina:
- Risco aumentado: níveis >20 μg/mL, uso prolongado, associação com aminoglicosídeos ou piperacilina-tazobactam
- Monitorizar função renal a cada 2-3 dias
- Ajustar dose conforme níveis séricos
Mielossupressão por Linezolida:
- Trombocitopenia mais comum (10-15% em uso >2 semanas)
- Anemia, leucopenia também possíveis
- Mecanismo: inibição da síntese proteica mitocondrial
- Conduta: hemograma semanal; considerar suspensão se plaquetas <100.000
Neuropatia por Linezolida:
- Neuropatia periférica e óptica em uso prolongado (>28 dias)
- Pode ser irreversível
- Monitorizar sintomas visuais e sensitivos
Miopatia/Rabdomiólise por Daptomicina:
- CPK pode elevar em 2-5% dos pacientes
- Monitorizar CPK semanalmente
- Suspender se CPK >10x LSN ou sintomas musculares (mialgia, fraqueza)
- Evitar associação com estatinas
Daptomicina e Pneumonia:
- NUNCA usar para pneumonia (inativada pelo surfactante pulmonar)
- Pode haver piora clínica se usada inadvertidamente
6.3 Interações Medicamentosas
| Fármaco | Interação | Conduta |
|---|---|---|
| Meropenem + Ácido valproico | Reduz níveis de valproato (até 90%) | Evitar associação |
| Vancomicina + Aminoglicosídeos | Nefrotoxicidade sinérgica | Monitorizar função renal |
| Vancomicina + Piperacilina-Tazobactam | Risco aumentado de IRA | Monitorizar função renal |
| Linezolida + Serotonina | Síndrome serotoninérgica | Evitar ISRS, IMAO, tramadol |
| Linezolida + Simpatomiméticos | Crise hipertensiva (efeito IMAO) | Evitar associação |
| Daptomicina + Estatinas | Risco de rabdomiólise | Suspender estatina durante uso |
6.4 Monitorização
| Fármaco | Monitorização Obrigatória |
|---|---|
| Meropenem | Função renal, sinais de convulsão |
| Vancomicina | Nível sérico (vale), função renal, hemograma |
| Teicoplanina | Nível sérico (vale), função renal, função hepática |
| Linezolida | Hemograma semanal, sintomas visuais/neurológicos |
| Daptomicina | CPK semanal, sintomas musculares |
| Ceftarolina | Hemograma, teste de Coombs se hemólise |
| Ceftazidima-Avibactam | Função renal, hemograma |
7. Conclusão
Os antimicrobianos abordados neste módulo representam recursos valiosos para o tratamento de infecções por bactérias multiresistentes. Seu uso deve ser criterioso, guiado por culturas e antibiograma sempre que possível, e alinhado aos princípios de stewardship antimicrobiano.
Pontos-chave para a prática clínica:
-
Meropenem: Principal carbapenêmico em pediatria; reservar para infecções graves por produtores de ESBL/AmpC ou quando cobertura ampla é necessária; considerar infusão prolongada em infecções graves.
-
Vancomicina: Pilar do tratamento de MRSA; monitorização de nível sérico obrigatória (AUC-guiada preferível); atenção à síndrome do homem vermelho e nefrotoxicidade.
-
Teicoplanina: Alternativa à vancomicina com meia-vida longa e menor nefrotoxicidade; dose de ataque essencial; requer monitorização de nível vale.
-
Linezolida: Única opção oral com atividade contra MRSA e VRE; excelente penetração tecidual; atenção à mielossupressão e neuropatia em uso prolongado.
-
Daptomicina: Bactericida rápido contra gram-positivos resistentes; doses altas (10-12 mg/kg) em bacteremia; NUNCA usar para pneumonia; monitorizar CPK.
-
Ceftarolina: Única cefalosporina ativa contra MRSA; útil em pneumonia comunitária grave com suspeita de MRSA; sem atividade contra Pseudomonas ou anaeróbios.
-
Ceftazidima-Avibactam: Opção para Enterobactérias produtoras de KPC; não ativo contra metalo-beta-lactamases (NDM, VIM); reservar para infecções confirmadas por KPC.
O uso racional destes antimicrobianos, com indicação precisa, dosagem otimizada e duração adequada, é fundamental para maximizar eficácia terapêutica e minimizar a pressão seletiva que favorece a emergência de resistência.
8. Referências
-
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TAMMA, P. D. et al. Infectious Diseases Society of America Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections. Clinical Infectious Diseases, v. 75, n. 2, p. e364-e413, 2022. Disponível em: https://academic.oup.com/cid/article/75/2/e364/6585428
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Última atualização: Dezembro 2025